El ácido fólico juega un papel importante en la síntesis, la
reparación y la metilación del DNA (Heimburger DC. Localized deficiencies of folic acid in
aerodigestive tissues. Ann NY Acad Sci 669:87-96, 1992). La deficiencia
de folato tisular puede provocar una ruptura cromosómica en un sitio frágil,
mientras que la complementación con folato puede interferir en la detección de
sitios frágiles constitutivos (Yunis JJ, Soreng AL. Constitutive fragile sites
and cancer. Science 226:1199-204, 1984).
Mucho se ha especulado sobre la complementación con ácido
fólico si esta puede o no ayudar a los pacientes que sufren de este síndrome al
reducir la ruptura en el sitio frágil en el cromosoma.
En un muy interesante artículo realizado por R E Frye, J M
Sequeira, E V Quadros, S J James and D A Rossignol y publicado por Molecular
Psychiatry advance online publication 10 January 2012; doi: 10.1038/mp.2011.175
señala que la deficiencia de folato cerebral (CFD) es un trastorno metabolico descrito
recientemente caracterizado por bajas concentraciones de
5-metiltetrahidrofolato (5MTHF) en el líquido cefalorraquídeo (LCR), a pesar de
presentar niveles normales de folato a nivel sistémicos. CFD se cree que está
causada por el deterioro de transporte de folatos a través de la barrera hematoencefálica.
Los primeros casos reportados de CFD manifiesta síntomas severos del desarrollo
neurológico, incluyendo paraplejía espástica, ataxia cerebelosa, discinesia,
convulsiones, microcefalia adquirida y la regresión en el desarrollo. Seis
estudios han reportado trastornos del espectro autista (TEA) en un subgrupo de
niños con CFD.La mayoría de estos niños con TEA tenían un funcionamiento bajo y
alteraciones importantes de tipo neurológico.
Por otra parte, el
estrés oxidativo crónico puede dar lugar a una disfunción mitocondrial, el aumento del estrés oxidativo podría ser
responsable de la disfunción mitocondrial observada en las regiones corticales
similares en el cerebro de niños con TEA, como el ácido fólico es esencial para
la producción de purines y pirimidinas, los precursores de nucleótidos de ARN y
ADN, los bajos niveles de folato puede resultar en anormalidades en la
proliferación celular, así como la transcripción y traducción, y por lo tanto,
contribuir a la inestabilidad del ADN y del cromosoma.
Finalmente, los modelos animales demuestran que el receptor
de folato es importante en la reparación y regeneración del SNC. Metilfolato se
transporta a través de la barrera hematoencefalica y este es esencial para el
transporte de ácido fólico al cerebro
En los niños con TEA y CFD concomitante, el tratamiento con
leucovorina por vía oral (0,5 a 2 mg kg-1 por día) se ha traducido en mejoras
que van de las mejoras parciales en la comunicación, la interacción social, la
atención y los estereotipos. Los informes antes mencionados proporcionan una
razón de peso para el estudio del CFD con mayor profundidad en los niños con
TEA. Por desgracia, el diagnóstico de CFD requiere una punción lumbar (PL), un
procedimiento poco invasivo, para medir los niveles de LCR 5MTHF.
Aproximadamente de los niños tratados en un tercio demostró
mejoría de moderada a mucha. La incidencia de efectos adversos fue baja. Este
estudio sugiere que estos niños pueden beneficiarse del tratamiento leucovorina
cálcica. Teniendo en cuenta estos resultados, el tratamiento empírico con
leucovorina cálcica puede ser un enfoque razonable y no invasivo en los niños
con TEA.
Por otra parte es posible que entre más temprano en la vida se
inicie la complementación nutricional con el folato, es más probable que este sea
efectivo. Dosis altas de folato diariamente por al menos algunos meses parecen
ser necesarias para alcanzar los cambios mencionados.