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La tormenta de citoquinas en el Covid-19


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27/04/2020


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Los investigadores siguen indagando en las causas por las que el SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus que causa COVID-19, causa la muerte en algunos pacientes que experimentan síntomas más severos, y la respuesta podría estar en la forma en que reacciona el sistema inmunitario ante la infección.




Un estudio previo advirtió que la nueva enfermedad puede causar lesión cardíaca en pacientes con hipertensión y enfermedades cardíacas preexistentes, y los investigadores atribuyeron dicho riesgo también a esta causa. Específicamente, a una reacción exagerada del sistema inmunitario conoida como “tormenta de citoquinas” y que explicaremos a continuación.



¿Qué es una “tormenta de citoquinas”?



Las citoquinas, también conocidas como citocinas, son proteínas que son liberadas de manera natural por el sistema inmunitario y que desencadenan una inflamación cuando el cuerpo es amenazado por una infección.



Nuestro cuerpo está dotado de defensas muy eficientes contra agentes patógenos exteriores, pero puede llegar a colapsar dependiendo de sus condiciones de salud y del microbio en cuestión.



Por ejemplo, cuando el SARS-CoV-2 ingresa a los pulmones, ya ha superado varias barreras previas, por lo que respuesta inmune empieza a ir a toda marcha, y empieza a liberar de manera descontrolada las citoquinas, la cual se conoce como tormenta de citoquinas o de hiperinflamación. Irónicamente, en lugar de proteger, esta respuesta puede matar al paciente.







Los dos coronavirus que se sabe que causan neumonía mortal, SARS-CoV y MERS-CoV, están asociados con la replicación rápida del virus, una elevación de las citocinas proinflamatorias y la infiltración de células inflamatorias.  En la infección por SARS-CoV, fue la desregulación inmune, más que el nivel de pico de viremia, lo que indujo una respuesta insuficiente de interferón tipo I (IFN, secreción de citocinas proinflamatorias aberrantes por macrófagos alveolares y posterior CD4 + y  Disfunción de células T CD8 +.  Poco se sabe sobre los determinantes de la gravedad de la enfermedad y la desregulación inmune en la infección por SARS-CoV-2 en humanos.  El estudio de Chen et al.  nos proporciona una ventana para examinar la desregulación inmune a los 7-10 días de inicio, cuando la tormenta de citoquinas se desata y la dificultad respiratoria alcanza su punto máximo.

Las citocinas y las quimiocinas tienen un papel importante en la inmunidad y la inmunopatología, pero se ha demostrado que las respuestas inmunes desreguladas y exuberantes pueden causar daño pulmonar y disminuir la supervivencia.  En individuos infectados con SARS-CoV-2, la interleucina 6 (IL-6), IL-10 y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) aumentan durante la enfermedad y disminuyen durante la recuperación.  Los pacientes que requieren ingreso en la UCI tienen niveles significativamente más altos de IL-6, IL-10 y TNF-α y menos células T CD4 + y CD8 + (18).  Además, el nivel de IL-6, IL-10 y TNF-α se correlaciona inversamente con el recuento de células T CD4 + y CD8 +, lo que confirma estudios previos en animales que demuestran que es la tormenta de citocinas la que amortigua la inmunidad adaptativa contra la infección por SARS-CoV. Chen y sus colegas presentan uno de los primeros estudios que comparan las características inmunológicas entre COVID-19 grave y moderado.  A pesar de un aumento en el recuento de glóbulos blancos, los recuentos de células T CD4 + y CD8 + disminuyeron significativamente (P = 0.018 y 0.035, respectivamente) en pacientes con COVID-19 grave.  Los niveles séricos de citocinas y el análisis de la composición de linfocitos al ingreso sugieren que la infección por SARS-CoV-2 está asociada con linfopenia (particularmente en células T CD4 + y células T CD8 + pero no en células B), sobreproducción de citocinas (IL-6, IL soluble-  2 receptor [IL-2R], IL-10 y TNF-α), y disminuyó la expresión de IFN-γ en células T CD4 + en COVID-19 grave, lo que se correlacionó con la gravedad de la enfermedad de COVID-19.  Los niveles de IL-6, IL-2R, IL-10 y TNF-α fueron levemente elevados o dentro del rango normal en casos moderados, pero notablemente elevados en la mayoría de los casos graves.  Estas citocinas probablemente son producidas por macrófagos altamente inflamatorios que han sido implicados en la tormenta de citoquinas.  El recuento total de linfocitos, y específicamente las células T CD4 + y las células T CD8 +, fueron ligeramente más bajas en casos moderados y disminuyeron significativamente en COVID-19 grave (15).  Lo que es más importante, los autores encontraron que la expresión de IFN-γ en las células T CD4 + fue menor (aunque no estadísticamente significativa, P = 0.063) en pacientes con COVID-19 grave versus moderado.  Este estudio demuestra que la tormenta de citoquinas está asociada con la gravedad de la enfermedad COVID-19, probablemente a través de un aumento de la patología pulmonar, el agotamiento de las células T y la disfunción de las células T CD4 +.  Estos hallazgos están en línea con los de Diao y sus colegas, que sugirieron que, además de la reducción en el recuento de células T, las células T supervivientes parecen funcionalmente agotadas.

La tormenta de citoquinas y la linfopenia de células T están asociadas con la gravedad de COVID-19.  La infección por SARS-CoV-2 causa COVID-19.  En comparación con las personas no infectadas, los casos moderados de COVID-19 exhiben un aumento en IL-6 y una disminución en el recuento total de linfocitos T, particularmente células T CD4 + y células T CD8 + (panel central).  Los casos graves de COVID-19 han aumentado aún más la producción de IL-6, IL-2R, IL-10 y TNF-α, mientras que los linfocitos T totales, particularmente las células T CD4 + y las células T CD8 +, y las células T CD4 + que expresan IFN-γ  disminución marcada.  El nivel de tormenta de citoquinas y linfopenia de células T se asocia con daño pulmonar, dificultad respiratoria y resultados desfavorables.

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