El Helicobacter
pylori es un bacilo Gram
negativo, multiflagelado y microaerófilo que coloniza fácilmente el estómago
humano. Su
presencia está relacionada con enfermedades gástricas como úlcera péptica,úlceras
duodenales, gastritis, y considerado como factor de riesgo para cáncer
gástrico. La infección puede darse en cualquier estrato social, etnia, sexo o
grupo etario; aunque se observa mayor incidencia en países en vías de
desarrollo. Estudios realizados en Ecuador demuestran que, en
una población de niños bajo estudio, el 42.4% son afectos a H. pylori; y su prevalencia
aumentó al 71.4% en niños de condición socioeconómica baja. Una respuesta
inmune adecuada del hospedero es importante para la erradicación de
microorganismos patológicos. De los individuos infectados, el 10-20%
desarrollan enfermedades gastroduodenales; aproximadamente el 15% desarrollan
úlcera péptica y solo el 1-3% presenta neoplasia.
Varios receptores de membrana reconocen estructuras
moleculares características de los invasores; antígenos generalmente compuestos
por proteínas, polisacáridos o glucoproteínas. Las proteínas de membrana presentes en
diferentes células son estructuras que ayudan en la identificación de agentes
patógenos y son iniciadores de una defensa inmune. Los Toll-like receptors (TLRs) y los
receptores de lectina tipo C, entre otros, son proteínas de membrana que están
en la superficie celular del epitelio gástrico, y reconocen patrones
moleculares asociados a patógenos (PMAPs). Los
lipopolisacáridos (LPS), que conforman las paredes externas de las bacterias
Gram negativas son arreglos reconocidos por estos receptores de membrana y
ayudan en la respuesta inmune, mediando una comunicación intercelular para la
proliferación de linfocitos T y B, o internalizando estructuras del
microorganismo para luego presentarlos a linfocitos T como antígenos y
desencadenar una respuesta inmune innata. Estos receptores tienen una
importante función en la activación de la respuesta inmune adaptativa, y la
presentación de antígenos es la iniciación de esta respuesta.
Las células dendríticas (CD) son conocidas como las células más eficientes en la presentación de
antígenos. No solo inician una respuesta inmune primaria, sino que además
regulan negativamente reacciones inmunes. Las CD juegan un rol importante en la
mantención de la homeostasis con relación al sistema inmune gracias a su
capacidad regulatoria. CD 209 o DC-SIGN (Dendritic cell-
specific ICAM 3 grabbing non-integrin) es un receptor de membrana de lectina
tipo C (dependiente de Ca2+) y receptor transmembrana tipo II. DC-SIGN es un receptor que reconoce patrones moleculares
específicos, juega un rol importante en la migración y adhesión de las CDs,
respuesta inflamatoria, activación de células T, iniciación de respuesta
inmune, escape de patógenos y tumores, y en la presentación de antígenos a las
células T. También CD209 participa en la regulación de inmunidad natural e
inmunidad adaptativa. CD209 actúa como receptor de patógenos para virus,
parásitos y bacterias, incluyendo Helicobacter
pylori. Reconoce PAMPs de manosa y/o carbohidratos LE, por lo que la pared
de lipo-polisacarido presente en esta bacteria es identificada por este
receptor.
La infección por Helicobacter pylori induce una respuesta inmune
mediada por el aislamiento de neutrófilos, seguido de la acción de linfocitos T
y B, células plasmáticas y macrófagos; aunque las células mayoritarias en este
proceso son las T
helper del fenotipo 1 (Th1). Las citocinas características que inducen a una
respuesta de Th1 son IFN-γ, Tumor necrosis factor α (TNF-α), y las
interleucinas (IL)-1β, IL-6, IL-8 e IL-18, todas reguladoras positivas durante
inflamaciones crónicas inducidas por esta bacteria. IFN-γ aumenta la actividad de las células
asesinas (NK) y regula funciones de linfocitos B en la producción de
inmunoglobulinas (Ig). La producción de IFN-γ en células presentadoras de antígenos
(CPAs), tiene un rol importante en la activación de las mismas, así como en la
activación de células cercanas. La secreción de IFN-γ en NK y CPAs tiene un importante rol en el
desarrollo de la respuesta inmune temprana, aunque los linfocitos T son los
mayores productores de ésta citocina. De la producción de IFN-γ depende la
respuesta inflamatoria hacia el Helicobacter
pylori, siendo un punto clave en la respuesta inmune.
Este estudio es de
gran relevancia en la caracterización inmunogenética de la población
ecuatoriana, cuyos créditos son de los biólogos investigadores Alejandro
Cabrera y Bernardo Castro, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la
Universidad De Las Américas.