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La memantina como tratamiento adyuvante de los antipsicóticos atípicos en los pacientes con esquizofrenia resistente


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11/11/2011


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La memantina como tratamiento adyuvante de los antipsicóticos atípicos en los pacientes que padecen de esquizofrenia resistente al tratamiento convencional:


 

Esta droga es un antagonista con afinidad moderada por el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA).

La potenciación a largo plazo es el mecanismo central involucrado en el aprendizaje y en la memoria; el neurotransmisor de esta vía es el glutamato que actúa sobre el receptor de NMDA. Estos receptores se encuentran distribuidos difusamente en el cerebro, aunque hay zonas con más densidad como el hipocampo y la corteza, relacionadas con la cognición, el aprendizaje y la memoria. Las concentraciones elevadas de glutamato se asocian también con excitotoxicidad.

En condiciones fisiológicas, el glutamato liberado por las neuronas se metaboliza o se internaliza en las células vecinas; si esto se obstaculiza, se acumulan altas concentraciones de glutamato que generan una sobreexcitación de los receptores de NMDA con la subsecuente aparición de enfermedades neurodegenerativas. Cuando la membrana esta crónicamente despolarizada, el ión Mg2+ libera el canal iónico, el metabolismo neuronal es inhibido y el Ca2+ ingresa a la neurona por un período superior al normal. Este ingreso de Ca2+ produce muerte celular por generación de radicales libres o afección mitocondrial, que culmina con la apoptosis. Los antagonistas del receptor de NMDA actúan en diferentes sitios, pero el efecto común es la disminución del influjo del Ca2+ a la neurona, protegiéndola.

La mayoría de los antagonistas del NMDA no tienen buen perfil de tolerancia, ya que pueden producir alucinaciones, esquizofrenia y otros efectos adversos. Por ello, cualquier droga que bloquee el receptor de NMDA debe preservar la funcionalidad neuronal.

La memantina es un antagonista del receptor de NMDA que tiene un curso rápido de acción y, por ello, ejerce menor afección de los mecanismos fisiológicos neuronales. Por esta razón, la memantina parece una droga promisoria en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. En 2003, la memantina fue aprobada para su uso en la EA moderada a grave en EE.UU. y Europa.

Uso de la Memantina:

Se publicó un ensayo en el que se utilizó memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y en individuos con demencia vascular (DV); se informó una mejoría estadísticamente significativa en ambos cuadros demenciales. Así, en un estudio sobre el efecto de la memantina en pacientes con DV, se demostró que aquellos tratados con memantina alcanzaron una estabilización respecto de los que recibieron placebo. En investigaciones siguientes en las que se analizaron parámetros cognitivos también se observó el beneficio del tratamiento con memantina en comparación con los grupos asignados a placebo en los pacientes con DV.

Posteriormente, con estos mismos datos se realizó un trabajo de subgrupos y se informó que en los individuos con DV de pequeños vasos la diferencia fue significativa, no así en los sujetos con DV de grandes vasos. Un trabajo que utilizó la terapia combinada de memantina con ICh informó las mismas conclusiones. Los autores sugieren que la memantina es claramente un tratamiento potencial en las DV pero sugieren la realización de investigaciones que consideren las diferentes categorías de los pacientes con DV, el uso de variables adecuadas para este tipo de demencia (las utilizadas eran adecuadas para EA) y el hecho de que los pacientes pueden presentar ambas demencias en forma conjunta, con lo cual es necesario realizar estudios de imágenes para establecer el diagnóstico preciso.

La memantina también fue estudiada en otras formas de demencia, como la demencia por el virus de la inmunodeficiencia los resultados fueron significativamente beneficiosos en relación con los aspectos de la cognición y el desempeño. En la demencia frontotemporal los resultados fueron contradictorios, quizá porque el tamaño de la muestra fue pequeño. En investigaciones futuras se estudiará la memantina en todo tipo de demencia relacionada con la neurotoxicidad por glutamato.

Receptores glutamatérgicos

 

fisiológicas están mediadas a través de la activación de dos familias de receptores:

de aprendizaje y de memoria como en los efectos conductuales de las drogas

del glutamato (iGlu) se clasifican en tres tipos en función del agonista que los

alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico) y receptores kainato.

iones sodio, potasio o calcio, produciéndose la despolarización neuronal

Los receptores metabotrópicos del glutamato (mGlu), por su parte, son un

modular la excitabilidad cerebral a través de mecanismos presinápticos, postsinápticos y gliales (Schoepp, 2001). Los receptores mGlu se distribuyen abundantemente por la región límbica y la corteza prefrontal, áreas implicadas en la adicción al alcohol y otras drogas, y se ha sugerido que regulan la liberación

8) y varias isoformas, que se clasifican en tres grandes grupos atendiendo a la

de señales y a sus propiedades farmacológicas (Conn y Pin, 1997; Luján-Miras,

la hidrólisis de inositoles fosfato y la liberación de calcio iónico (Ca2+) intracelular,

[(S)-3,5-DHPG]. El grupo II, constituido por mGlu2 y mGlu3, está acoplado

mGlu6, mGlu7 y mGlu8, inhibe igualmente la formación de AMPc y son selectivamente activados por L-(+)-2-amino-4-fosfobutirato (L-AP4).

 

Neurotransmisión glutamatérgica y esquizofrenia

 

en la fisiopatología de la esquizofrenia y en los mecanismos de acción de

sistemas de neurotransmisión, fundamentalmente a nivel dopaminérgico

de acción de los antipsicóticos. Sin embargo, las alteraciones de los sistemas gabaérgico y, sobre todo, glutamatérgico en la esquizofrenia y su papel

generación, viene sugerido tanto en estudios preclínicos como en estudios

modulación de los receptores glutamatérgicos podría ser esencial en el tratamiento tanto de los síntomas positivos como de los negativos (de Bartolomeis

Los antipsicóticos afectarían a la neurotransmisión glutamatérgica a través de

2001; Heresco-Levy, 2005). Sin embargo, el efecto sobre los receptores glutamatérgicos parece ser una de las características diferenciadoras entre los antipsicóticos convencionales y los de segunda generación (Goff y Coyle, 2001). Los fármacos que modulan la neurotransmisión glutamatérgica podrían ser útiles

con frecuencia en la esquizofrenia (Tsai, 2005). La utilidad de los fármacos que

por un reciente estudio a doble ciego y controlado con placebo en el

eficaz en reducir síntomas psicopatológicos en pacientes esquizofrénicos

 

La memantina como tratamiento adyuvante de los antipsicóticos atípicos en los pacientes que padecen de esquizofrenia resistente al tratamiento convencional:

perfil de tolerabilidad. A pesar de que se ha descrito el empeoramiento de los

de cuerpos de Lewy en el curso del tratamiento con memantina (Ridha et al.,

catatónica (Carpenter et al., 2006; Thomas et al., 2006), o como método coadyuvante para el tratamiento de los síntomas negativos de esquizofrenia en otra serie de casos (Gama et al., 2005). Otro aspecto en el que se ha sugerido una

pacientes con patología dual, es en la mejoría de las funciones cognitivas frecuentemente deterioradas en estos trastornos (Silver et al., 2005). Se ha llegado

ejercer un papel neuroprotector en pacientes con esquizofrenia (Rands, 2005).

Bibliografía

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Etiquetas:   Neurología   ·   Salud Mental   ·   Esquizofrenia

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