El reconocimiento de que la inflamación podría representar un mecanismo habitual de las enfermedades se ha extendido hasta incluir los trastornos neuropsiquiátricos y, entre ellos, la depresión mayor. En pacientes con la enfermedad se observa un aumento de los biomarcadores inflamatorios en sangre periférica, incluidas las citocinas inflamatorias, que se ha demostrado que acceden al cerebro e interaccionan con prácticamente todas las esferas fisiopatológicas conocidas por participar en la depresión, incluido el metabolismo de los neurotransmisores, la función neuroendocrina y la plasticidad neural.
El papel de la neuroinflamación en la Depresión Mayor
. En pacientes
con la enfermedad se observa un aumento de los biomarcadores inflamatorios en
sangre periférica, incluidas las citocinas inflamatorias, que se ha demostrado
que acceden al cerebro e interaccionan con prácticamente todas las esferas
fisiopatológicas conocidas por participar en la depresión, incluido el
metabolismo de los neurotransmisores, la función neuroendocrina y la
plasticidad neural.
Comparado con individuos no deprimidos, los pacientes con
depresión mayor (tanto con antecedentes patológicos como sin ellos) manifiestan
todas las características esenciales de la inflamación, incluidos aumentos de
las citocinas inflamatorias relacionadas y sus receptores solubles en sangre
periférica y líquido cefalorraquídeo (LCR), al igual que aumentos de las
concentraciones en sangre periférica de proteínas de fase aguda, quimiocinas,
moléculas de adhesión, y mediadores inflamatorios, como las prostaglandinas.
También se han descrito asociaciones entre marcadores inflamatorios y los
síntomas depresivos individuales, como fatiga, disfunción cognitiva y
alteraciones del sueño. Por ejemplo, en pacientes deprimidos tanto la
disregulación del sueño como la privación de sueño se han asociado con un aumento
de la interleucina (IL), al igual que de la activación del factor nuclear kappa
B (NF-kappaB), un factor de transcripción primario en la iniciación de la
respuesta inflamatoria. Aunque buena parte del interés en la inflamación y la
depresión se ha centrado en las citocinas, que median la respuesta inmune
natural, incluida la IL-1, el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, e IL-6,
que parece ser uno de los biomarcadores periféricos más fiable en la depresión
mayor, los hallazgos de un aumento de los marcadores de la activación de los
linfocitos T (p. ej., receptor soluble de IL-2) en pacientes deprimidos evoca
el espectro de que podrían participar respuestas inmunes tanto adquiridas (p.
ej., linfocitos T y B) como naturales (p. ej., macrófagos). Sin embargo, a
diferencia de la prominencia de depresión tras administración de citocinas
inmunes naturales, como el interferón (IFN)-alfa, al ser humano, la
administración de la citocina de linfocitos T IL-2 no se asocia en general con
cambios profundos del estado mental, incluida psicosis, delirio y agitación
